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　　我们将为大家提供四期连载内容，本文为第四期

　　4.3.2 微乳液

　　微乳液是清澈、透明热力学稳定的分散体系，通过添加表面活性剂和助表面活性剂使水、油稳定，如图6所示。微滴粒径为10-100 nm，可通过轻度混合获得。它们具有易于制备、无需能量，热力学稳定的优点，适用于亲水性和亲脂性药物。微乳液由两种方法制备：包括加入过量分散相的相转化法和包含自发乳化的相滴定法制备。

　　图6，微乳液结构和微乳液TEM图像。

　　Ofokansi等人以泊洛沙姆为稳定剂制备负载硝酸咪康唑的局部微乳液，以改善其水溶性和生物利用度。结果表明，低含量的表面活性剂和助表面活性剂形成水分散在油中型（W/O）微乳液，而较高含量则形成油分散在水中型（O/W）微乳液。泊洛沙姆407降低了油和水之间的界面张力，并溶解了药物。与市售咪康唑（10.91±0.38 mm）和不稳定微乳液相比，泊洛沙姆稳定的微乳液对白色念珠菌的体内抑制率增加（22.87±0.91mm）。这可能因咪康唑对真菌细胞壁的渗透增加所致。本研究证明微乳液是提高吸收不良药物生物利用度的有效策略。

　　Yogeshwar等人制备的氟康唑微乳剂用于阴道药物输送，粒径为24 nm，并将其与卡波凝胶混合。该微乳凝胶起效快，可显著提高体外黏附力，滞留时间45 ± 3.0 min，抗真菌活性为5.5 ± 0.1mm。

　　4.4. 各种药物递送系统

　　4.4.1. 原位凝胶系统

　　原位凝胶包括诱导凝胶形成的刺激物。pH值、温度和溶剂等刺激物的变化导致凝胶形成。果胶、木葡聚糖、结冷胶等聚合物用于制备通过眼、阴道、直肠、鼻腔和注射给药的原位凝胶。

　　Harish等人通过pH触发卡波姆系统和离子激活结冷胶系统制备负载克霉唑的口腔原位凝胶，通过口腔局部给药治疗口咽念珠菌病。体外研究结果示为双相释放模式伴突释效应，随后持续释放。且发现该制剂药物释放时长长达6小时，并且含有卡波普尔的凝胶释放时长长达5小时，且具有与参照标准相似的抗真菌活性。所有结冷胶凝胶制剂的缓释作用优于卡泊普基凝胶，且延长了口腔滞留时间，获得了更好的治疗效果。

　　4.4.2. 口腔粘膜粘附片

　　口腔粘膜具有可达性、患者依从性好和绕过首次代谢的优点。缺点为口腔粘膜渗透性低和表面积小。口腔生物粘附剂包括使用粘膜粘附聚合物，渗透促进剂和酶抑制剂。新型第二代黏膜粘附聚合物如凝集素，细菌粘附和硫醇化聚合物增加了制剂的粘膜粘附性和药物的整体滞留时间。口腔片剂通常通过直接压缩和药物释放来制备的，它可为单向性或多向性。

　　Madgulkar等人使用丙烯酸树脂 E100通过固体分散体制备持续释放伊曲康唑片剂的粘膜粘着剂。通过32因素析因设计使用亲水性聚合物卡波姆934 P（CP）和甲基纤维素K4M（HPMC）优化配方。根据Korsmeyer peppa模型，优化后的制剂以药物释放量为单位，药物通过扩散和侵蚀机制释放。聚合物组合使用导致黏膜粘附强度增加。体内研究显示药物持续释放和胃潴留持续6小时，证明其有助于实现胃内滞留和药物释放。

　　5未来展望

　　2009年美国传染病学会(IDSA)和2012年欧洲临床微生物学和传染病大会提出了侵袭性念珠菌病的治疗指南，强调了棘白菌素类的作用。棘白菌素类，一种新型抗真菌的杀菌剂，具有抗生物膜产生和耐氟康唑菌株的作用。此外，该类药物安全性和药物相互作用概率低，使他们成为侵袭性念珠菌病的一线治疗方法。

　　棘白菌素类可抑制真菌细胞壁的重要组成成分(1,3)-β-D-葡聚糖的合成。卡泊芬净是首个FDA和EMEA批准（2001年）的棘白菌素类药物。棘白菌素是从各种真菌的次生代谢物中获得的半合成脂肽。此外，它们还会破坏真菌细胞壁的完整性，导致酵母细胞壁中渗透性不稳定，且表现出杀真菌活性。不同于唑类，它们可有效对抗氟康唑耐药菌株和念珠菌属生物膜形成，且每天静脉注射一次。且它们安全性好，并可作为常规唑类抗真菌治疗的替代选择，以治疗侵袭性念珠菌病。通过新的药物传递系统提高棘白菌素类的疗效，是研究和努力的方向，这有助于临床上对耐药菌株进行有效管理，特别是存在侵袭性念珠菌病的情况下。

　　6结论

　　真菌病是一种全球性的公共卫生问题，特别是对常用抗真菌药物耐药的真菌感染。虽然真菌病可影响任何人，但它们对免疫力低下的人（癌症或HIV/AIDS患者）构成严重威胁。某些类型的念珠菌对一线和二线抗真菌药物日益耐药，即氟康唑和棘白菌素类（阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净）。值得注意的是棘白菌素类是治疗光滑念珠菌的主要药物，光滑念珠菌对氟康唑具有很高的耐药性。传统的药物输送系统在控制这些感染方面效率低下，因此，为了提高抗真菌药物的临床疗效，人们正在越来越多地研究新的递送系统。新型剂型（如脂质体、SLNs、NLCs等）具有减少给药剂量、降低给药频率和副作用等优势。上述几项研究已成功的减少了抗真菌药物的用药剂量。然而，由于将其规模化和商业化很困难，因而将其运用于临床仍是一项艰巨的任务。尽管如此，两性霉素B (AmBiosome)的脂质载体已经成功的商业化，该技术可用于将其他新型抗真菌药物传递系统运用于临床。此外，新型抗真菌药物棘皮素可被设计成新型的药物释放系统，以提高它们在侵袭性念珠菌病治疗中的临床效果，并对抗新出现的抗真菌药物的耐药性，特别是治疗光滑念珠菌感染。进一步的调查研究（临床前和临床研究）证实这些纳米技术载体用于第一代和第二代抗真菌药物可更好地治疗念珠菌病。

　　由MediCool医库软件王盼编译

　　原文来自： Biomedicine & Pharmacotherapy Volume 96, December 2017, Pages 1478-1490

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